Состояние проблемы иммунотерапии в современной нейроонкологии

Рубрика Современное состояние проблемы иммунотерапии by admin on

В 60-70-е годы XX века основным в иммунотерапии был принцип неспецифической иммуно-стимуляции, тогда как в последнее десятилетие успехи биотехнологии привели к возможности пользоваться рекомбинантным цитокином — ИЛ-2 (интерлейки-ном 2) для лечения больных со злокачественными глиомами.
В комплексном лечении больных с опухолями головного мозга I-II степеней злокачественности в настоящее время целесообразно использовать неспецифические иммуномодуляторы — леакадин, имунофан, ронколейкин. При большей степени злокачественности выбирают терапию лимфокин-активированными клетками (ЛАК), терапию дендритными активированными клетками и TIL-терапию (терапия лимфоцитами, извлеченными из опухоли).
Опыт применения рекомбинантных цитокинов экспериментально и клинически свидетельствует о торможении рецидивирования глиом и рекомендует для внедрения их в практику в виде местной обработки ложа удаленной опухоли. Комбинация введения рекомбинантного ИЛ-2 и метотрексата существенно ингибирует пролиферацию клеток глиомы. В результате послеоперационной терапии лимфокин-активированными киллерами и рекомбинантным ИЛ-2 фирмы Cetus, по данным КТ-сканирования, удалось затормозить развитие глиом, вызвать ее частичный регресс, а у одного больного — полный регресс. Известен успешный случай иммунотерапии лимфокин-активированными клетками совместно с интратекальным введением рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексном лечении девочки 12 лет с медуллобластомой, которое вызвало полное клиническое восстановление, сохраняющееся в течение 30 месяцев.
Применяются схемы системной адоптивной иммунотерапии Т-лимофоцитами больных со злокачественными глиомами: облученные удаленные клетки опухоли вводили внутрикожно совместно с гранулоцитарным колониестимулируюшим фактором. Затем через 7 дней хирургически выделяли лимфоциты из пахового лимфатического узла, стимулировали их в культуре стафилококковым энтеротоксином А, анти-СОЗ антителами и низкими дозами ИЛ-2 (60 МЕ/мл) в течение 10 дней. В результате инкубации получены Т-лимфоциты с различной пропорцией Т-хелпе-ров и Т-супрессоров/цитотоксических. Эти клетки вводились больным внутривенно. В результате терапии двое больных за 6 месяцев демонстрировали регресс опухоли, один больной находится в стабильном состоянии уже более 17 месяцев, четверо пациентов остаются живы уже больше года, три больных потребовали корти-костероидную терапию через месяц после адоптивной иммунотерапии. Обработка моноцитов крови или клеток селезенки ИЛ-12 приводит к увеличению цитоток-сичности против клеток глиомы, аналогичный по длительности эффект получен в результате индукции лимфокин-активированных киллеров интерлейкином-2. Появилась тенденция к увеличению средних показателей одно- и двухгодичной выживаемости больных с анапластической астроцитомой и глиобластомой при комбинированном лечении химиопрепаратами (схема MCNU), лучевой терапией и введением туморнекротического фактора-альфа по сравнению с комбинацией химио- и лучевой терапии.