Иммунотерапия леакадином
Рубрика Современное состояние проблемы иммунотерапии by admin on
Иммунотерапия леакадином имеет существенное значение в комплексном лечении больных с опухолями головного мозга, при этом отмечается уменьшение Т-им-мунодефицита, наблюдается тенденция к увеличению уровня Т-хелперов и натуральных киллеров, снижается степень нейросенсибилизации, нормализуется функциональная активность клеток-предшественниц грэнуломонопоэза и их репопуляцион-ная способность. Обычная терапевтическая дозировка леакадина у нейроонкологи-ческих больных — 0,5 г при приеме на ночь, как энтерально, так и парентерально при соответствующих показаниях. Возможно также ингаляционное введение леакадина при вялотекущей очаговой пневмонии или с целью ее профилактики у ослабленных и пожилых больных в дозе 0,2 г на ингаляцию 3 раза в сутки. Важнейшими достоинствами препарата являются легкое проникновение через ГЭБ, низкая токсичность и высокая биодоступность. Обнаружен дозозависимый эффект применения препарата, выражающийся в том, что в дозах 500 мг/сут. отмечен умеренный цитотоксичес-кий эффект, а в дозах 100-200 мг/сут. — иммуномодулирующий эффект.
При оценке клинической эффективности комбинированной терапии цитоста-тическими и энзимными препаратами различных злокачественных заболеваний головного мозга с использованием препарата Вобэ-МугосЕ отмечен более быстрый * ответ опухоли на химиотерапию и уменьшение выраженности побочных эффектов.
Большое значение для терапии опухолей головного мозга является правильный вариант подбора противоотечной терапии глюкокортикоидами, которые, как известно, являются широко используемыми иммуносупрессорами. Ю.В. Кислицын (2001), специально разрабатывая варианты глюкокортикоидной терапии в нейро-онкологии с минимальным иммуносупрессорным эффектом, предлагает включать в комплексную терапию низкодифференцированных глиом (III-IV степени злокачественности — дедифференцированная астроцитома и глиобластома) преднизо-лон в дозе 1 мг/кг массы тела в течение 5 дней до операции. Такой режим гормональной терапии оказывает мощный противоотечный эффект и имеет минимальное побочное иммуносупрессивное действие. В тактике лечения больных с дифференцированными глиомами (астроцитома, олигодендроглиома), менингиомами и невриномами VIII нерва большое значение имеет выведение пула противомозго-вых антител в период 8-18 суток после операции методом люмбальной пункции или ликворосорбции. При этом целесообразно активировать макрофагально-фагоци-тарную систему с целью быстрой и эффективной элиминации комплексов антиген-антитело как в периферической крови, так и в ликворе, путем назначения ликопи-да в дозе 30 мг в сутки в течение 5 дней до операции и 30-60 мг в сутки в послеоперационном периоде. Длительное применение высоких доз глюкокортикоидов в послеоперационном периоде у больных с опухолями головного мозга не решает проблему повышенной проницаемости ГЭБ, церебрального отека и аутоиммунного поражения мозга. При этом на первый план выступает системный побочный им-муносупрессорный эффект, усугубляется вторичный иммунодефицит и развиваются смертельные воспалительные осложнения — пневмонии, трахеобронхиты и менингиты.
Среди методов индивидуальной иммунотерапии заслуживают внимание послеоперационная активная иммунотерапия аутологичными иммуномодуляторами и иммунотерапия специфическими дендритными клетками.
Принцип иммунотерапии аутологичным иммуномодулятором заключается в следующем. Ткань опухоли, изъятая во время операции, дезинтегрируется и подвергается облучению в дозе 10 000 рад. К облученной опухоли в культуре стелили» ной ткани добавляются выделенные из 50-100 мл крови пациента лейкоциты. После кратковременной инкубации отделяется супернатант, содержащий полученный иммуномодулятор, который и вводится подкожно пациенту. Потенцирующее действие при этом методе иммунотерапии оказывают интерферон-альфа (реальди-рон), интерферон-гамма (инфлаген) и препараты интерлейкина-2 (Новиков В.И. и др., 1999).
В.Е. Олюшин и др. (2001) сообщают об оптимистичных результатах специфической иммунотерапии у больных глиобластомами с использованием технологии дендритных клеток. Удаленную ткань опухоли подвергают облучению 200 Гр, диссоциируют на клетки, которые разрушают с целью получения экстракта белков — антигенов опухоли. Из взятой у пациента крови выделяют моноциты, культивируют их в присутствии гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующего фактора в течение 7 дней. На 6 сутки к полученной культуре дендритных клеток добавляют антигены опухоли, которые методом электропорации внедряют внутрь полученных дендритных клеток. Параллелльно готовят культуру активированных лимфоцитбв методом стимулирования мононуклеарных лейкоцитов фитогемагглютинином. В цикле лечения активированные лимфоциты вводят внутрикожно на 4 сутки инкубации с целью активации ТЬглимфоцитов. Затем на 8 сутки внутрикожно вводят смесь антигена с дендритными клетками. Курс лечения включает 1-2 цикла в первый месяц, затем циклы повторяют каждые 2-3 месяца.