Церулоплазмин

Рубрика Стратегия иммунотерапии в клинической нейрореаниматологии by admin on

В последние годы в клиническую практику внедрен новый препарат — церулоп-лазмин лиофилизированный для инъекций (Россия). Церулоплазмин имеет молекулярную массу 152 000 Дальтон. Церулоплазмин представляет собой голубой муль-тифункциональный белок, обладающий активностью феррооксидазы, аминоокси-дазы и частично супероксидцисмутазы (КФ 1.16.3.1), участвующий в гомеостазисе меди и играющий роль реактанта острой фазы в воспалительных процессах, защищает липидные мембраны от перекисного окисления [Авцын А.П. и соавт., 1991]. Белок синтезируется в печени. Церулоплазмин осуществляет в организме ряд очень важных функций:
1) транспортная — 1 молекула церулоплазмина переносит тканям 8 молекул меди, необходимых для синтеза медь-содержащих ферментов (супероксиддис-мутаза, дофамингидроксилаза, цитохромоксидаза и др.);
2) оксидазная — фермент окисляет биогенные амины, участвуя в нейроэндо-кринной регуляции, окисляет Fe (II), насыщая им трансферрин, и является перехватчиком супероксидионрадикалов и других активных радикалов, проявляя мощные антиоксидантные свойства;
3) иммуномодулирующая и противоопухолевая: а) увеличивает генерацию цито-токсических клеток (Т-, К-клеток, макрофагов); б) восстанавливает активность Т-хелперов; в) повышает реакцию бласттрансформации, восстанавливая нормальную функциональную активность лимфоцитов; г) повышает уровень цАМФ в тимусе и селезенке после прививки опухоли; д) снижает повышенный ростом опухоли уровень серотонина и катехоламинов, что приводит к реципрокному увеличению уровня цАМФ и цГМФ и усилению активности иммунокомпетентных клеток; е) нейтрализует токсогормоны опухолей.
С функциями церулоплазмина тесно связана проблема пато- и саногенеза при нейронеопластическом процессе. В нейроонкогенезе имеют важнейшее значение два обстоятельства — роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) и полиаминов.
Показано, что с развитием злокачественной опухоли в организме инициируется процесс ПОЛ, при этом снижен уровень естественных антиоксидантов — аскорбиновой кислоты и токоферола. Инициацию ПОЛ связывают с гипогликемизирую-щим влиянием опухоли на метаболизм нормальных тканей, возникающая при этом энергетическая недостаточность приводит к мобилизации жирных кислот и усилению ПОЛ. При этом необходимо учесть данные о том, что на первых стадиях возникновения и развития опухоли процессы ПОЛ усилены в ней, а позже они практически затухают, однако усиленное образование активных радикалов в здоровых тканях сопровождает и стимулирует опухолевую профессию. Это имеет принципиальное значение для рассмотрения роли ПОЛ в сано-патогенетических взаимоотношениях. Саногенетической направленностью обладает избыток антиоксидантов на момент возникновения опухоли для усиления противоопухолевого эффекта и в дальнейшем для защиты организма от избыточного образования активных радикалов. Аналогичные данные получены и при изучении ПОЛ в ядерных мембранах опухолей мозга человека, показано, что опухолевые клетки путем окисления адреналина генерируют образование супероксидионрадикала, более злокачественные формы генерируют большее количество активного радикала кислорода, в то время как нормальные клетки мозга не имеют таких функций [Тараховский А.М. и соавт.,1985; Левченко Л.И., Демчук Л.М.,1990].
В последние годы показан иммунопротекторный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза. Применение 800-1000 мг в сутки в остром периоде у больных этой категорий сопровождается коррекцией антиоксидантного потенциала и уменьшением накопления продуктов перекисного окисления липидов, одновременно наблюдается выраженный иммунопротекторный эффект в виде увеличения энергетического потенциала фагоцитирующих нейтрофилов [Асельдерова А.Ш.,1992].
Получены данные и о связи аутоиммунных процессов и ПОЛ, противомозговые антитела снижают антиоксидантную активность и провоцируют ПОЛ, которое в свою очередь нарушает проницаемость ГЭБ и способствует дальнейшей аутоим-мунизации [Богданова Е.Д. и соавт., 1981; Вилков Г.А. и соавт., 1985].
Аминооксидазная функция церулоплазмина связана с разрушением важного класса биохимических веществ — полиаминов, накапливающихся в организме при злокачественных опухолях. Показано увеличение их концентрации в опухолях головного мозга пропорционально степени злокачественности [Берлинских Н.К., За-леток С.П.,1987; Quemener V. et al.,1990]. H. Koening et al. (1989) описали механизм открытия ГЭБ через увеличение синтеза полиаминов после введения гиперосмо-лярного маннитола.
Н.В. Атаманова и соавт. (1994) показали, что применение церулоплазмина снижает ототоксический эффект канамицина, что позволяет использовать этот препарат для профилактики острой нейросенсорной тугоухости.
Н.В. Эделева и др. (1997) показали новые возможности профилактики и коррекции послеоперационных септических осложнений и полиорганной недостаточности у онкохирургических больных в результате использования церулоплазмина внутривенно капельно по 0,5 мг в 400 мл 5% раствора глюкозы со скоростью введения 60 капель в 1 минуту. У всех больных отмечено купирование явлений печеноч-но-почечной недостаточности, обнаружена тенденция к нормализации уровня трансаминаз, не зарегистрировано ни единого наблюдения с развитием «шокового легкого» по сравнению с контрольной группой, наблюдалась нормализация уровня Т-лимфоцитов.
Церулоплазмин назначают больным для уменьшения интоксикации, поддержания иммунных реакций у нейроонкологических больных в период подготовки к операции, при возникновении гнойно-септических осложнений в дозе 1-5 мг/кг массы тела в виде раствора в 200 мл 5% глюкозы внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту.
В патогенезе ряда тяжелых заболеваний центральной нервной системы важную патологическую роль играют вирусы. Поэтому в практической работе в клинике нейрохирургии важно иметь представление о мерах иммунопрофилактики вирусных инфекций.