Циклоферон
Рубрика Стратегия иммунотерапии в клинической нейрореаниматологии by admin on
Изучение концентрации интерферона в сыворотке крови показало, что ларифан индуцирует его синтез через 6-8 часов после введения препарата; ридостин стимулирует два пика продукции интерферона: через 4-6 часов (ранний) и через 24 часа (поздний). В ответ на введение амиксина пик накопления интерферона наблюдается через 18 часов. Циклоферон — новый отечественный интерфероноген (синтетический аналог природного алкалоида Citus grandis) — начинает индуцировать ранний интерферон (через 4-8 часов), пик достигается на 18 час, постепенно снижаясь к 24 часам от момента введения препарата. Важно подчеркнуть, что кинетика накопления интерферона в сыворотке крови имеет значение для выбора тактики назначения индукторов интерферона, а стратегию применения препаратов определяв ет накопление интерферона в различных органах. На индукцию амиксином, цик-лофероном, ларифаном интерферон синтезируется в мозговой ткани. Он нормализует иммунный ответ, стимулируя выработку интерферона как при иммунодефици-тах, так и при аутоиммунных заболеваниях. Легко проникает через ГЭБ, вызывая образование интерферона в ликворе.
Циклоферон проявляет тропность к клеткам иммунной системы; является индуктором мРНК для интерферона-гамма, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-1 (в зависимости от дозы), т.е. препарат является индуктором смешанного (Thj/Th2) типа иммунного ответа. Подтверждена способность циклоферона выступать в качестве средства, обладающего противовирусной активностью. Он не обладает цитотоксичностью. Инги-бирующее действие циклоферона на продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНО-альфа) открывает новые перспективы применения циклоферона в качестве противовоспалительного средства — предположительно препарат способен индуцировать синтез ИЛ-10 и/или TGF-бета — противовоспалительных цито-кинов, ингибирующих продукцию провоспалительных цитокинов.
Таким образом, механизм действия циклоферона включает: 1. Интерферон-индуцирующее действие обусловлено стимуляцией синтеза интерферона на уровне транскрипции его гена. 2. Иммунокорригирующее действие обеспечивает нормализацию Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью: CD3+, CD4+, CD 72+, CD16\ CDl 1+. Циклоферон ингибирует индукцию мРНК для ИЛ-4 и ИЛ-10 (противовоспалительные цитокины) и мРНК альфа-интерферона (про-воспалительный цитокин); индуцирует ФГА-стимулированный иммунный ответ для альфа-ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8, альфа-интерферона (провоспалительные цитокины). 3. Противовоспалительное действие обусловлено стимуляцией нейтрофилов [Романцов М.Г. и др., 2000].
Показания к применению циклоферона: вирусные инфекции; ВИЧ; гепатиты В, С, А; герпес; нейроинфекции (серозный менингит, рассеянный склероз, арахноидит); хламидиозы; грипп; ОРЗ; аутоиммунные заболевания; ревматоидный артрит; язвенная болезнь; иммунодефицитные состояния различного генеза, онкологические заболевания. С.Д. Иванов и соавт. (1998) обнаружили ряд гематологических эффектов циклоферона на экспериментальных моделях лучевой терапии глиом головного мозга. Циклоферон включают в комплексную терапию серозных менингитов, рассеянного склероза, герпетического энцефалита.
Базовая схема применения — один раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 день курса лечения по 250 (500) мг. Для закрепления эффекта возможно повторение курса лечения через 5-10 дней. Применяют циклоферон внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 250 мг (2 мл) один раз в сутки в течение 2-х дней, а затем через день. Длительность курсов варьирует: при ВИЧ-инфекции — 7 инъекций по 4 мл (500 мг) внутривенно; гепатиты — 4 курса по 5 инъекций в течение 40 дней; герпетическая и зостер-инфекция — курс из 10 введений по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день; повторный курс через 10-12 дней — 5-7 введений; нейровирусные инфекции — 5-10-15 инъекций (при острых нейроинфекциях — 5 инъекций, при хронических — 10-15 введений) с повтором через 2 месяца; хламидиозы — 10 инъекций в сочетании с антибиотиками (2-3 повторных курса). При вторичных иммунодефи-цитах базовый курс составляет 7 инъекций.