Методы экстракорпоральной гемоиммунокоррекции и посттрансфузионная иммуномодуляция
Рубрика Стратегия иммунотерапии в клинической нейрореаниматологии by admin on
Выделяют следующие механизмы детоксикации организма, функционирующие в виде единой системы: — разведение и связывание токсических субстанций, что наблюдается в начальный период инфекционной токсемии и реализуется механизмами аутогемодилюции; — сорбция этих субстанций на поверхности клеток, связывание их с белками плазмы; — функционирование клеточного звена системы иммунного контроля внутренней среды; — биологическая трансформация токсинов, которая реализуется в наибольшей степени монооксигеназной системой печени, ферментативным аппаратом печени и почек; — элиминация ЭТС через желудочно-кишечный тракт, с мочой, потом, с выделяемым в процессе легочного газообмена воздухом [Костюченко А.Л., 2000].
Различают две детоксикационные системы, сформировавшиеся как естественный защитный механизм в условиях непрерывного контакта организма с многочисленными факторами химической и бактериологической природы:
I. Моноксидазная детоксицирующая система печени, с помощью которой обезвреживаются гидрофобные соединения:
1. Окислительно-восстановительные реакции или реакции гидролиза; в биотрансформации токсикогенных веществ печенью ведущая роль принадлежит окислительным системам, связанным с цитохромом Р-450. Реакция переводит вещество в водорастворимую форму, которая может уже быть вовлечена в дальнейшие метаболические превращения или выводиться из организма экскреторными органами. Простейший детоксицирующий цикл обеспечивается всего двумя молекулами: цитохромом Р-450 и альбумином, где альбумин играет транспортную роль.
2. Реакции конъюгации промежуточных метаболитов с остатками глюкуроно-вой и серной кислоты или глютатиона; практически все реакции конъюгации идут с участием трансфераз за счет энергии гидролиза АТФ.
И. Иммунная система. В основе функционирования иммунной защиты лежат процессы:
распознавание антигена (аллергена) при попадании его в организм; • фагоцитоз; передача информации об антигене поглотившим его макрофагом на иммуно-цит (малый лимфоцит);
кооперативная функция популяции Т-лимфоцитов;
трансформация иммуноцита в плазматическую клетку-производитель защитных антител (иммуноглобулины);
взаимодействие антитела с антигеном, поступившим повторно в организм или сохранившим после первичного внедрения высокий титр; активация неспецифических механизмов биологической защиты организма, способствующих очищению его от чужеродного белка или микроорганизма (система комплемента, пропердиновая система и др.). Обе системы детоксикации в организме функционируют в тесной взаимосвязи: — ряд токсических соединений (лекарства, необезвреженные эндотоксины и др.) обладают иммуносупрессивным эффектом; — ряд веществ, возникших в ре1 зультате микросомального окисления в соединении с протеинами, придают им антигенные свойства по гаптеновому механизму.
Выделительные системы организма (мочевыделительная система, желудочно-кишечный тракт, экскреторные железы), не являясь в принципе системами детоксикации, в силу своих функциональных способностей обеспечивают очищение организма при поступлении токсических веществ и патогенной флоры в организм. В настоящее время в терапии широкого круга различных заболеваний используется иммунокорригирующий эффект методов экстракорпоральной гемокоррекции. Поскольку основные составляющие иммунной системы — иммунокомпетентные клетки, цитокины, иммуноглобулины и т.д. — находятся в составе системы крови, то и методы экстракорпоральной гемокоррекции в полной мере относятся к методам коррекции функционирования иммунной системы. С целью унификации понятийного аппарата ниже приводим дефиниции, введенные известными специалистами в области эфферентной медицины А.Л. Костюченко и К.Я. Гуревичем [Соколов А.А. и др., 2000]. Они определяют экстракорпоральную гемокоррекцию как направленное количественное и качественное изменение клеточного, белкового, водно-электролитного, ферментного, газового состава крови путем обработки крови вне организма. Для реализации методов экстракорпоральной гемокоррекции предложены следующие технологии: мембранная, центрифужная, сорбционная, электромагнитная, электрохимическая, преципитационная.
Мембранная технология предполагает разделение веществ на основе диффузии, ультрафильтрации (фильтрации), конвекции и осмоса. Эта технология лежит в основе гемодиализа, ультрафильтрации, гемофильтрации, гемодиафильтрации, плаз-мофильтрации, гемоксигенации.
Гравитационная (центрифужная) технология основана на принципе разделения клеток крови в зависимости от массы. Данная технология позволяет отделить плазму от цельной крови. К методам, основанным на центрифужной технологии, относят плазмаферез, лейкоцитаферез, тромбоцитаферез, эритроцитаферез.
Сорбционная технология экстракорпоральной гемокоррекции основана на поглощении различных веществ из жидкостей активными центрами сорбента. Известны следующие методы: гемосорбция, плазмосорбция, лимфосорбция, ксенопер-фузия. В основе сорбционной технологии лежат специфические и неспецифические механизмы — абсорбция, адсорбция, хемосорбция, ионообмен и комплексообразование. Технология реализуется целым рядом операций обработки как цельной крови, так и ее компонентов, при этом в качестве сорбентов используются активированные угли, ионообменные смолы, а также селективные иммунные, аффинные или рецепторные сорбенты.
Посредством преципитационных технологий добиваются повышения селективности неселективных эстракорпоральных операций, за счет изменения температуры, рН и/или введения определенных активаторов осаждаются некоторые компоненты плазмы крови — белки, факторы свертывания, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). К методам преципитационной технологии относят: кислотную гепариновую преципитацию, криопреципитацию (криоаферез), криоплазмо-сорбцию, термопреципитацию (термофильтрацию) и термоплазмосорбцию.
Электромагнитные технологии, основанные на электромагнитном облучении, способны активировать выделение биологически активных веществ, изменять свойства мембран клеток крови, разрушать белковые структуры и, таким образом, способствовать неспецифической иммуностимуляции в ответ на образование ауто-антигенов, фрагментов клеток и цитокинов. Методы: фотомодификация крови (УФОК, ЛОК, облучение видимым светом), магнитная обработка крови, рентгеновское облучение крови.
В основе электрохимической технологии лежит процесс окисления различных веществ по типу и метаболической функции цитохрома Р450 клеток печени и фагоцитарной функции макрофагов (непрямое электрохимическое окисление и озонирование крови).
В соответствии с особенностями моделирования физиологических процессов, технологическими особенностями, селективностью выведения субстанций, возможностями специфического эффеета определяется основная направленность экстракорпоральной гемоиммунокоррекции.
Наибольшим суммарным детоксикационным свойством обладают плазмаферез, гемодиализ, гемофильтрация и гемосорбция. Наилучшее реокорригирующее действие оказывают плазмаферез и эритроцитаферез. Иммунокорригирующим действием обладают гемофильтрация, гемосорбция, плазмосорбция, ксеноперфузия, тромбоцитаферез, фотомодификация крови и электрохимическое окисление. Максимальный иммунокорригирующий эффект оказывают плазмаферез и лейкоцита-ферез. Однако реализация максимального детоксикационного эффекта (гемодиализ, ультрафильтрация) несомненно способствует и лучшему функционированию иммунной системы, например, при септических состояниях.