Сорбционные методы экстракорпоральной гемоиммунокоррекции
Рубрика Стратегия иммунотерапии в клинической нейрореаниматологии by admin on
Методы основаны на экстракорпоральной перфузии крови (гемосорбция), плазмы (плазмосорбция), лимфы (лимфосорбция), цереброспинальной жидкости (лик-воросорбция) через колонки с различными сорбентами (активированным углем, ионообменными смолами или специализированными аффинными, иммунными, рецепторными сорбентами) с целью элиминации токсических веществ эндогенного или экзогенного происхождения. К механизмам действия сорбционных методик относят следующие: а) абсорбция представляет собой неспецифический процесс поглощения вещества на границе раздела фаз — жидкой (вода-растворитель) и твердой (сорбент) с удалением некрупных молекул водорастворимых веществ; б) адсорбция — поглощение вещества в объеме, заполняющем поры (водорастворимые структуры, размеры которых позволяют проникать и задерживаться в порах); в) специфическое удаление веществ, фиксирующихся на сорбенте путем связи с ионоактивными или другими активными группами на поверхности сорбента (антигены, антитела, лиганды и т.д.), имеющими сродство к удаляемому токсину-мишени.
Благодаря применению сорбционной технологии удается уменьшить критическую концентрацию токсических веществ и лигандов, что приводит к разблокировке эндогенных систем детоксикации (оксидаз цитохрома Р450). Ряд современных сорбентов достаточно хорошо удаляют и гидрофобные вещества, связанные альбумином плазмы, который хорошо сорбируется.
Все сорбенты, используемые для детоксикации, условно подразделяются на 2 группы: специфические и неспецифические сорбенты. ;
К неспецифическим относят активированные угли (физическая адсорбция и абсорбция, хемосорбция), ионообменные сорбенты (ионный обмен), окислительные сорбенты (окисление).
К специфическим сорбентам относят аффинные сорбенты (специфическое связывание лиганд-вещество), ферментные сорбенты (модификация фермент-субстрат), иммуносорбенты (комплементарное связывание антиген-антитело, рецеп-торные (биоспецифические) сорбенты (комплементарное связывание рецептор-вещество).
Специфические сорбенты пока не смогли найти широкого применения в клинической практике из-за высокой стоимости и часто недостаточной эффективное* ти. Специфические, так называемые аффинные сорбенты избирательно извлекают молекулы-мишени за счет лиганда, имеющего сродство к удаляемому веществу. К аффинным относятся иммуносорбенты, содержащие антигены, антитела, лиган-ды-иммунокорректоры (гаммаглобулин, стафилококковый протеин А), применяемые при лечении опухолей, семейной гиперхолестеринемии, гипернефроме, удаляющие тетаноспазмин при столбняке, антитела к инсулину при сахарном диабете или анти-ДНК антитела при системной красной волчанке. Хорошие клинические результаты дает применение специфических сорбентов при резус-конфликте. Широкое распространение получили ионообменные смолы, синтезированные на основе высокомолекулярных цепей моновинильных мономеров, соединенных в нерастворимую трехмерную структуру, с включением биофункциональных дивиниль-ных соединений в качестве сшивающих элементов. Механизм действия позволяет рассматривать их как неспецифические сорбенты, однако по селективности эффекта они более походят на специфические. Следует помнить, что любые специфические сорбенты помимо Приоритетного действия селективной экстракции облада; ют механизмами неселективной экстракции (адсорбции, абсорбции).
В зависимости от типа ионогенной группы различают: — катиониты, способные к обмену катионов; — аниониты, способные к обмену анионов; — полиамфо-литы, содержащие в различных соотношениях катион- и анионообменные rpyrt-пы; — комплексообразующие иониты, электронно-донорные и электронно-акцепторные группы, способные к образованию донорно-акцепторных связей с мо^-лекулами удаляемых соединений. !
Неспецифические сорбенты, созданные на основе активированных углей, не обладают селективностью; удаление веществ, растворенных в крови, определяется их растворимостью, концентрацией и адгезивными свойствами. Микрокапсулирова-ние гранул сорбента и использование различных покрытий предупреждает засорение крови частицами угольной пыли, неминуемо попадающих в организм. Активированные угли значительно снижают исходную концентрацию мочевой кислоты, билирубина, глюкозы, мочевины, они неплохо удаляют фенолы и аналогичные органические вещества. Для неспецифической гемосорбции в нашей стране традиционно широко применяются активированные угли (СКН, СКТ-6А ВЧ, ФА-С, ВНИИТУ, СУМС, УВГ, СУГС).
Из многочисленных сорбционных методов экстракорпоральной гемоиммуно-коррекции наиболее широко применяются:
1. Гемосорбция, принцип которой заключается в гемоперфузии с помощью насоса через колонку, заполненную сорбентом, крови пациента в одном-двух объемах циркулирующей крови (ОЦК).
2. Плазмосорбция, при которой плазма, полученная с помощью сепаратора, плазмофильтрации, центрифугирования, возвращается пациенту после «очищения» на сорбционной колонке.
3. Иммуносорбция — вариант плазмосорбции при использовании сорбентов с антителами, закрепленными на носителе.
4. Ксеноперфузия — спленосорбция — вариант иммуносорбции и гемоперфузии при использовании в качестве колонки изолированной свиной селезенки или вариант плазмосорбции при заполнении сорбционной колонки размельченной тканью селезенки свиньи.