Рубрика Современное состояние проблемы иммунотерапии category
Острые нарушения мозгового кровообращения
By admin on
При тяжелом течении острых нарушений мозгового кровообращения по типу ишемии с умеренной и выраженной степенью иммунодефицита рекомендуют назначать миелопид; при средней тяжести заболевания с минимальной и умеренной степенью иммунодефицита — тимоптин; с очагом ишемии небольших размероэ, благоприятным течением и минимальной степенью иммунодефицита — нуклеинат натрия. Из методов экстракорпоральной гемоиммунокоррекции эффективны плаз-маферез (1,2-1,8 объема циркулирующей плазмы за 2-3 сеанса с интервалом 1-2 дня) и ликворосорбция.
Таким образом, в последние годы наряду с дальнейшим совершенствованием антибиотикотерапии появилась мощная тенденция к практическому использованию иммунотерапии в нейрохирургии, однако малочисленность и малая система-тизированность работы в этом направлении стимулирует поиск новых методов и принципов иммунотерапии в нейрореаниматологии.
Человеческий IgG для внутривенного введения
By admin on
Высокие дозы человеческого внутривенного иммуноглобулина G уже были использованы для лечения таких заболеваний, как идиопатическая тромбоиитопеническая пурпура, аутоиммунная нейтропения, апластическая анемия, гемофилия, обусловленная наличием антител к VIII фактору свертывания крови, болезнь Кавасаки, системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, воспалительные полиневропатии, острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, хроническая воспалительная де-миелинизирующая полиневропатия, мультифокальная моторная невропатия, полимиозит, дерматомиозит, миозит с включенными тельцами, приобретенная аутоиммунная миастения, паранеопластическая сенсорная невропатия, невропатия у больных, находящихся в критическом состоянии, проксимальная диабетическая невропатия, амиотрофический боковой склероз, острая дисавтономная невропатия, аксональная невропатия, ассоциированная с синдромом Шегрена, идиопати-ческая любосакральная плексопатия, мышечная дистрофия Дюшенна, миопатия Miyoshi. Фармацевтическими фирмами выпускается несколько препаратов человеческого IgG для внутривенного введения, которые незначительно отличаются друг от друга концентрацией основных подклассов IgG, IgA и IgM. К этим препаратам относятся: Sandoglobulin («Sandos», Швейцария), Octagam («Octapharma», Австрия), Viagam-S (BPL, Великобритания), Viagam-Liguid (BPL, Великобритания), Alphaglobin («Alpha Grifols», Испания), Normal H Immunoglobulin (SNBTS, Шотландия). В России аналогичный препарат выпускается фирмой «ИмБио» в Нижнем Новгороде под названием «Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения» в виде 5% раствора, во флаконах по 25 мл. При острой воспалительной демиелинизирующей полиневропатии и острой аксональной моторной невропатии человеческий IgG для внутривенного введения оказывает комплексное иммуномодуляторное действие: а) ранние эффекты: — нейтрализация циркулирующих аутоантител; — функциональная блокада Fc-рецепторов на селезеночных макрофагах; ингибиция комплемент-опосредованного повреждения; — изменение в клиренсе иммунных комплексов; — «фенотипическое» изменение циркулирующих лейкоцитов; б) поздние (отсроченные) эффекты: — снижение синтеза антител; — стабилизация спонтанной флюктуации титра антител в сыворотке крови. Показания к назначению IVIg: острые, тяжелые формы синдрома Гий-ена-Барре (демиелинизирующие и аксональные) с момента появления неврологических симптомов. При легком течении заболевания назначение IVIg не требуется, так как восстановление двигательных и чувствительных расстройств у этих пациентов является быстрым и в большинстве случаев полным. Существует несколько общепринятых схем назначения человеческого внутривенного иммуноглобулина G при СГБ. Средняя терапевтическая доза препарата у взрослых составляет 0,4 г/кг массы тела в сутки, в течение 5 дней. При лечении синдрома Гийена-Бар-ре у детей рекомендуется назначение IVIg в дозе 1 г/кг массы тела в сутки в течение 2 дней.
В начале 90-х годов были проведены рандомизированные исследования, сопоставляющие терапевтическую,эффективность IVIg (в дозе 0,4 г/кг массы тела в день, в течение 5 дней) и плазмафереза (ПФ) (в объеме 200-250 мл/кг массы тела, меняемых через день в течение 10 дней). Полученные результаты показали, что оба вида лечения оказались одинаково эффективными. Эффективность комбинированного применения человеческого IVIgG для внутривенного введения и плазмафереза не имеет существенных преимуществ перед монотерапией плазмаферезом или человеческим IVIgG для внутривенного введения. В случае проведения комбинированного лечения (ПФ + IVlg) терапия IVIg должна следовать за курсом обмена плазмы. Это связано со случаями «рикошетного» синтеза противомиелиновых аутоантител после курса плазмафереза. Сочетанное применение 500 мг мелилпред-низолона и человеческого IVIgG для внутривенного введения в дозе 2 г/кг массы тела является более эффективным, чем монотерапия человеческим IVIgG.
Миастения
By admin on
Миастения — нейромышечное аутоиммунное заболевание, характеризующееся преходящей слабостью и повышенной утомляемостью скелетных мышц. Этиология миастении окончательно не установлена. У большинства больных находят изменения вилочковой железы в виде опухоли (15%) или гиперплазии (60-70%). В основе заболевания лежит нарушение проведения нервного импульса на уровне мио-неврального синапса в результате функциональной недостаточности ацетилхолина. Согласно одной из наиболее распространенных гипотез патогенеза миастении гя* перплазированная вилочковая железа вьфабатывает антитела (IgG) к рецептору ацетилхолина, которые обнаруживаются у 85-90% больных. Вследствие иммунной атаки постсинаптической мембраны специфическими антителами происходит фокальная деструкция постсинаптических складок и самих рецепторов. Кроме того, антитела активируют каскад реакций системы комплемента, стимулирующий высвобождение протеолитических ферментов. Происходит миграция фагоцитов в конечную пластинку, складчатая структура конечной пластинки деформируется и исчезает, наступает сегментарный некроз мышечных волокон. Основным дефектом при миастении, как теперь стало известно, является уменьшенное число постсинаптических рецепторов ацетилхолина.
Характерной чертой злокачественной миастении является особого рода мышечная слабость, которая быстро нарастает при повторении активных движений вплоть до полного паралича с восстановлением силы после некоторого отдыха. Наиболее часто, почти в 90% случаев, поражаются глазодвигательные мышцы, примерно у 80% больных — мимическая, жевательная мускулатура, мышцы гортани, глотки и языка. Слабость мышц шеи, конечностей и туловища может появиться в любое время, но редко является первым проявлением заболевания. При злокачественной миастении в патологический процесс вовлекается и дыхательная мускулатура. В трети наблюдений заболевание начинается с расстройств глотания, гипо-фонии, дизартрии.
Лечение миастении проводится терапевтическим и/или оперативным путем. Терапия злокачественной миастении базируется на 3 основных принципах: усиление функций оставшихся рецепторов посредством антихолинэстеразных препаратов; подавление продукции патологических антител с помощью иммуносупрессоров и иммуноглобулинов — изолированная гормональная пульс-терапия; прямое удаление циркулирующих патологических антител с применением профаммного плазмафереза в сочетании с гормонотерапией и внутривенное введение иммуноглобулина. Операции профаммного плазмафереза, выполняемые через день на протяжении 10-12 суток с удалением 1-1,5 объемов циркулирующей плазмы за 1 операцию, дают практически во всех случаях выраженный клинический эффект, проявляющийся уже через 1-2 дня после начала лечения, а иногда и раньше. Однако он является временным. Ввиду того, что в ряде наблюдений установлен феномен отдачи — усиление синтеза противорецепторных антител после проведения плазмафереза, рекомендуется сочетание этого метода с кортикостероидной терапией по следующей схеме: выполняют 5-6 сеансов плазмафереза через день при одновременном внутривенном введении по 250-1000 мг метипреда в свободные от плазмафереза дни (чередование) с последующим понижением дозы гормона. Для лечения злокачественной миастении предложен метод сверхвысокодозной пульс-терапии: по 2000 мг метилпреднизолона внутривенно в течение 10-12 часов один раз в пять дней в течение 15 дней. Очень эффективной является терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 30 г в течение пяти дней. В случаях злокачественной формы миастении в условиях отделения интенсивной терапии или реанимации возможна целесообразность пульстерапии — введение в течение часа внутривенно капельно преднизолона в дозе 10-20 мг/кг массы тела. В неврологических стационарах при тяжелом течении и при обострении проявлений миастении в случае неэффективности антихолинергических препаратов и кортикоглюко-идов могут применяться иммуносупрессивные препараты (азатиоприн, метотрек-сат, циклоспорин). Из них чаще применяется азатиоприн (имуран) в дозе 1,5-2 мг/кг в сутки в 3 приема. Максимальная суточная доза азатиоприна 2-3 мг/кг/сут. Для улучшения нервно-мышечной передачи иногда применяются некоторые гормональные иммуностимуляторы, в частности тимозин (тимопентин, тималин). Лечебный эффект от однократного подкожного введения 500 мг тимози-на в некоторых случаях может проявляться до 1-3 недель [Попова Л.М., Пира-дов М.А., 1996; Никифоров А.С. и др., 2003].
Состояние проблемы иммунотерапии в современной нейроонкологии
By admin on
В 60-70-е годы XX века основным в иммунотерапии был принцип неспецифической иммуно-стимуляции, тогда как в последнее десятилетие успехи биотехнологии привели к возможности пользоваться рекомбинантным цитокином — ИЛ-2 (интерлейки-ном 2) для лечения больных со злокачественными глиомами.
В комплексном лечении больных с опухолями головного мозга I-II степеней злокачественности в настоящее время целесообразно использовать неспецифические иммуномодуляторы — леакадин, имунофан, ронколейкин. При большей степени злокачественности выбирают терапию лимфокин-активированными клетками (ЛАК), терапию дендритными активированными клетками и TIL-терапию (терапия лимфоцитами, извлеченными из опухоли).
Опыт применения рекомбинантных цитокинов экспериментально и клинически свидетельствует о торможении рецидивирования глиом и рекомендует для внедрения их в практику в виде местной обработки ложа удаленной опухоли. Комбинация введения рекомбинантного ИЛ-2 и метотрексата существенно ингибирует пролиферацию клеток глиомы. В результате послеоперационной терапии лимфокин-активированными киллерами и рекомбинантным ИЛ-2 фирмы Cetus, по данным КТ-сканирования, удалось затормозить развитие глиом, вызвать ее частичный регресс, а у одного больного — полный регресс. Известен успешный случай иммунотерапии лимфокин-активированными клетками совместно с интратекальным введением рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексном лечении девочки 12 лет с медуллобластомой, которое вызвало полное клиническое восстановление, сохраняющееся в течение 30 месяцев.
Применяются схемы системной адоптивной иммунотерапии Т-лимофоцитами больных со злокачественными глиомами: облученные удаленные клетки опухоли вводили внутрикожно совместно с гранулоцитарным колониестимулируюшим фактором. Затем через 7 дней хирургически выделяли лимфоциты из пахового лимфатического узла, стимулировали их в культуре стафилококковым энтеротоксином А, анти-СОЗ антителами и низкими дозами ИЛ-2 (60 МЕ/мл) в течение 10 дней. В результате инкубации получены Т-лимфоциты с различной пропорцией Т-хелпе-ров и Т-супрессоров/цитотоксических. Эти клетки вводились больным внутривенно. В результате терапии двое больных за 6 месяцев демонстрировали регресс опухоли, один больной находится в стабильном состоянии уже более 17 месяцев, четверо пациентов остаются живы уже больше года, три больных потребовали корти-костероидную терапию через месяц после адоптивной иммунотерапии. Обработка моноцитов крови или клеток селезенки ИЛ-12 приводит к увеличению цитоток-сичности против клеток глиомы, аналогичный по длительности эффект получен в результате индукции лимфокин-активированных киллеров интерлейкином-2. Появилась тенденция к увеличению средних показателей одно- и двухгодичной выживаемости больных с анапластической астроцитомой и глиобластомой при комбинированном лечении химиопрепаратами (схема MCNU), лучевой терапией и введением туморнекротического фактора-альфа по сравнению с комбинацией химио- и лучевой терапии.
Течение острых нарушений мозгового кровообращения
By admin on
А.П. Бурлуцкий и др. (1995) при тяжелом течении острых нарушений мозгового кровообращения по типу ишемии с умеренной и выраженной степенью иммунодефицита рекомендуют назначать миелопид; при средней тяжести заболевания с минимальной и умеренной степенью иммунодефицита — тимоптин; с очагом ишемии небольших размеров, благоприятным течением и минимальной степенью иммунодефицита — нуклеинат натрия.
СМ. Белоцкий и соавт. (1989) предложили следующую схему неотложной имму-нокоррекции при массовом поступлении больных с тяжелой гнойной инфекцией:
1) человеческий лейкоцитарный интерферон (вводится в/м 3-5 раз);
2) Т-активин (п/к по 1 мл 3-6 раз);
3) сандоглобулин ежедневно по 0,1-0,2 г/кг 3-5 дней.
При возникновении признаков менингоэнцефалита после нейрохирургических операций для эмпирической атибиотикохимиотерапии в качестве препаратов 1-го ряда рекомендованы цефтазидим и ванкомицин, а в качестве альтернативных препаратов — оксациллин с тобрамицином; азтреонам с ванкомицином; цефалоспо-рин III поколения с ванкомицином; фторхинолон; меропёнем. При посттравматической этиологии менингоэнцефалита авторы предлагают использовать пенициллин G (18-30 млн. ЕД) или котримоксазол, левомицетин. При тяжелом течении анаэробной инфекции следует применять клиндамицин внутривенно в дозе 1,2-2,4 г в сутки, в 2-4 приема. При угрожающих состояниях дозу можно увеличить до 4,8 г далацина-С в сутки. Кроме клиндамицина хорошим терапевтическим эффектом против анаэробов обладают метронидазол, тинидазол, цефалоспорины, ти-енам. Среди цефалоспоринов на анаэробы преимущественное воздействие оказывают препараты 4 поколения: цефотетан (по 1-2 г внутривенно 2 раза в сутки), ла-тамоксеф, цефметазол. Современные цефалоспорины (цефотаксим, латамоксеф, цефтриаксон, цефтазидим и др.) нашли широкое применение в нейрохирургической практике. Эти препараты при их парентеральном введении быстро создают бактерицидные концентрации в ликворе и медленно выводятся из него. В отношении групп возбудителей отмечена следующая их активность: грамотрицательные возбудители — в 90%, кокковая флора — в 93%, грамотрицательные бактерии кишечной группы — 88%. При менингите у новорожденных детей доза цефтриаксона (роцефина) составляет 50 мг/кг в сутки однократно, у детей с 3-ей недели жизни дозу увеличивают до 100 мг/кг в сутки однократно, у взрослых доза составляет 2,0-4,0 г однократно. Показана высокая эффективность интракаротидного введения меронема у больных с вторичным гнойным менингитом в дозе 500 мг/сутки при отогенном менингите; при септическом менингите эффективным оказалось сочетанное применение меронема — 500 мг/сутки интракаротидно и 2 г/сутки — системно; интенсивная терапия же посттравматического менингита (с идентификацией Ps. aeruginosa) требует увеличения дозы меронема до 2 г/сутки интракаротидно в сочетании с 4 г/сутки системно.
При менингоэнцефалите препарат интерферона-альфа-2Ь реаферон применяют в дозе 2 млн. ME внутримышечно ежедневно. С.А. Комарец (2003) рекомендует налаживать внутривенную инфузию 1 000 000 ME ронколейкина в течение анестезии и операции по поводу внутричерепных инфекционных осложнений.
Особенности иммунотерапии иммуноопосредованных невропатий типа синдрома Гийена-Барре
By admin on
реди специфических методов терапии, влияющих на аутоиммунные механизмы заболевания, предпочтение отдается методам эфферентной терапии (плазмаферез), внутривенному введению человеческого IgG и кортикостеро-идам.
Плазмаферез (ПФ). Механизм лечебного действия плазмафереза при аутоиммунных заболеваниях, в частности при СГБ, связывают с удалением из сыворотки крови антигенов, антител, иммунных комплексов, нарушением образования комплекса антиген-антитело, элиминацией блокирующих антител и ингибиторов, изменением соотношения цитокинов, неспецифических факторов воспаления, удалением избытка нормальных компонентов плазмы (например, фибриногена), улучшением функции системы фагоцитирующих мононуклеаров, уменьшением вязкости крови и активацией микроциркуляции органов и тканей. Показания к назначению плазма-фереза: рекомендуется пациентам с тяжелой формой заболевания, т.е. пациентам, утратившим способность к самостоятельному передвижению и требующим проведения искусственной вентиляции легких. Плазмаферез следует проводить в первые 2 недели от начала заболевания. Рекомендуемый объем замены плазмы составляет 200-250 мл/кг массы тела в день, в течение 5-7 дней через день. Для восполнения объема удаляемой плазмы, поддержания онкотического давления крови, коррекции электролитных и белковых нарушений плазмозамещение рекомендуется проводить 5-10% раствором альбумина, гемодезом, реополиглюкином или раствором глюкозы. В качестве плазмозамещающего раствора может быть использован солевой раствор. Свежезамороженная плазма не рекомендуется для использования, так как может вызывать различные трансфузионные реакции, имеется риск возникновения заражения гепатитом, и она не имеет существенных преимуществ перед раствором альбумина. Относительными противопоказаниями к проведению плазмафереза у больных с синдромом Гийена-Барре являются: — признаки тяжелой дисфункции вегетативной нервной системы; — септицемия; — нарушения свертывающей системы крови; — тяжелая диспротеинемия.
Холинергический криз АХЭП
By admin on
При холинергическом кризе АХЭП отменяют, внутривенно вводят 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина сульфата, затем повторно (через 1-1,5 ч) подкожно 1 мл (до появления сухости во рту и расширения зрачков). Эффективно также введение дипи-роксима — 1 мл 15% раствора внутримышечно или подкожно. При нарастании дыхательной недостаточности проводится управляемая ИВЛ, плазмаферез, применяются глюкокортикоиды (внутривенно капельно преднизолона гемисукцинат в большой дозе — 1000-1500 мг), прекращение применения АХЭП минимум на 2-3 суток. Показаниями для возобновления систематического приема АХЭП явля-, ется прекращение проявления признаков активации мускариновых рецепторов и постепенное восстановление собственного дыхания [Шток В.Н., 1995; Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Никифоров А.С. и др., 2003].
Миастенический криз
By admin on
Приблизительно у 10% больных миастенией временами происходит резко выраженное нарастание клинических проявлений. Развитие миастенического криза может провоцироваться переутомлением, лихорадочным состоянием, менструацией, неадекватным лечением, в частности недостаточными дозами антихолинергических препаратов (АХЭП). Описаны редкие случаи миастенического криза в дебюте клинических проявлений миастении. Миастенический криз возникает пароксизмально и обычно характеризуется быстрым (за минуты, часы) нарастанием степени выраженности мышечной слабости. При этом возможна ее генерализация. Последнее обстоятельство позволяет различать парциальные и генерализованные миастенические кризы. Во время кризов могут быть грубые бульбарные расстройства, нарушение диафрагмального, а затем и грудного дыхания, мидриаз, сухость кожи, задержка мочеиспускания, парез кишечника; при этом фасцикуляции мышц отсутствуют. При парциальном миастеническом кризе клиническая картина иногда сводится к выраженным дыхательным нарушениям или к их сочетанию с сердечно-сосудистыми расстройствами. При этом возможны кардиалгии, тахикардия, падение артериального давления, бледность кожных покровов, цианоз. Продолжительность криза варьирует в больших пределах — от десятков минут до 2 недель. При тяжелых формах поражения возможны спутанность и затем утрата сознания, несовместимые с жизнью нарушения сердечной и дыхательной деятельности. В терминальной стадии процесса характерны нитевидный пульс, аритмия сердечной и дыхательной деятельности, гиперсаливация, гипергидроз, апатия, нарушение контроля за функциями тазовых органов. Возможна смерть через несколько десятков минут от начала криза,
Миастенический криз следует отличать от холинергического криза, возникающего обычно вследствие передозировки АХЭП. Для холинергического криза наряду с мышечной слабостью характерны фасцикуляции в мышцах лица, глотки, шеи в мышцах плечевого и затем тазового пояса, миоклонии, расстройства дыхания. При холинергическом кризе формируется весь комплекс побочных эффектов АХЭП, связанных с избыточной активацией никотиновых и мускариновых холи-норецепторов. Характерны сужение зрачков, бледность покровных тканей, мра-морность кожи, похолодание конечностей, обильное слюноотделение, скопление слизи в бронхах, выраженный гипергидроз, гиперперистальтика, спастические боли в животе, диарея, учащенное мочеиспускание, потеря контроля за функциями тазовых органов. Тяжелым проявлением миастенического криза являются нарушения дыхания, которые могут развиваться быстро, в течение нескольких минут, однако возможно и постепенное их нарастание. В последнем случае характерна нарастающая одышка, при этом больной для облегчения дыхания принимает вынужденное сидячее положение, возникают трудности при заглатывании слюны, слабее ет голос, возникает или нарастает слабость мышц шеи, что проявляется свисанием головы, проявлениями гипоксии. На фоне гипоксии и вегетативных нарушений возможно развитие коматозного состояния.
При миастеническом кризе больного следует срочно госпитализировать в отделение реанимации или в палату интенсивной терапии, где прозерин вводят в дозе 2 мл 0,05% раствора подкожно или внутривенно последовательно 3 раза через 30 мин. В случае недостаточного эффекта целесообразно внутривенное введение метилпреднизолона или преднизолона гемисукцината в дозе до 1,5-2 мг/кг массы тела. Одновременно внутривенно капельно вводят препараты калия: 30 мл 10% раствора калия хлорида в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида. При тахип-ноэ свыше 35 дыханий в минуту, при гипоксемии в сочетании с гиперкапнией показана ИВЛ. Начиная лечение больного с миастеническим кризом, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, предотвратить их аспирацию. Иногда при этом целесообразна интубация. Для уменьшения избыточных саливации и бронхиальной секреции вводят атропин (1 мл 0,1% раствора). При нарушениях сердечной деятельности,назначают кокарбоксилазу, коргликон, кофеин, кордиамин. В случаях выраженной иммунной аутоагрессии показаны плазмаферез или ге-мосорбция, лечение иммуноглобулином G.
Оптохиазмальный арахноидит
By admin on
Одним из патоиммунных осложнений черепно-мозговой травмы, вирусного или микробного инфекционного процесса является оптохиазмальный арахноидит. Арахноидит носит иммунопатологический характер, обусловленный детерминированной дефектностью в системе местного иммунитета головного мозга и его оболочек, заключающейся в отсутствии основного фактора локальной резистентности — IgA. Дефицит гуморальных факторов (отсутствие IgA, низкие концентрации IgG и а-1-антитрипсина) в ЦСЖ способствует снижению функциональной активности фагоцитарных реакций, длительной антигенной персистенции. Низкий уровень аскорбиновой кислоты и тиамина в ЦСЖ больных арахноидитом свидетельствует о снижении оптимальных процессов оксидоредуктации и смещении местных обменных процессов в анаэробную фазу. Эти явления создают условия как для формирования перекрестных аутоиммунных реакций к антигенным детерминантам мозговых оболочек, так и для нарушений процессов фагоцитоза продуктов проли-феративной фазы воспаления. С целью коррекции иммунопатологического состояния при арахноидите рекомендуется совместное назначение иммуномодуляторов: леакадина внутривенно (0,3-0,5 г в сутки в течение 2-3 часов) и интраназально (0,05 г 3-4 раза в сутки) или тимогена системно и интраназально; имудона — сублингвально (8 таблеток в сутки) и ликопида — сублингвально (по 1 мг 3 раза в день) или внутрь (по 10 мг 1 раз в сутки) в течение двух недель с возможным повторен^* ем курса через месяц на фоне инфузионной терапии с эуфиллином, компламином и гемодезом.
Развитие послеоперационного менингита
By admin on
При развитии послеоперационного менингита или менингоэнцефалита рекомендуется введение ронколейкина по 1 млн. ME в сутки внутривенно в течение 3-5 дней.
В случае возникновения внутричерепного инфекционного осложнения возможно и использование интратекального введения антител, например, в форме интраг-лобина (Intraglobin фирмы Biotest): у взрослых он вводится в субарахноидальное пространство по 10 мл (500 мг) в сутки, с предварительным выведением эквивалентного количества ликвора, в течение 3 дней. У детей при развитии гнойного менингита доказана эффективность интратекального введения пентаглобина в дозе 0,5 мл/кг массы в сутки и 5 мл/кг массы тела внутривенно в сутки в течение 3-4 дней.
В целом для лечения и профилактики внутричерепных инфекционных осложнений возможно использовать и другие препараты: ликопид, особенно в предоперационном периоде и для профилактики постинтубационных легочных осложнений, имунофан, поликсидоний, беталейкин.
Важное место в терапии внутричерепных осложнений занимает и ликворо-сорбция. Ликворосорбция выполняется по следующей методике: пунктируется конечная цистерна на двух уровнях и подсоединяется очистной каскад, состоящий из сорбционной колонки, роликового насоса, ряда мембранных фильтров. Сорбционная колонка изготовлялась из пластмассового павильона разовой капельницы для инфузии, которая заполнялась сорбентом актилен. Для достижения постоянного прохождения ликвора через сорбционную систему использовался насос роликового типа. Успешно применение метода иммуносорбции ЦСЖ иммунофильтрами «Pall» (Германия) при лечении воспалительных демиелинизирующих полиневропатий. Общим проявлением эффективности операции у больных этой группы являлись ближайшие эффекты ликворосорбции, характеризующиеся значительным снижением выраженности воспалительных проявлений в цереброспинальной жидкости. Анализ ЦСЖ больных с внутричерепными гнойно-воспалительными осложнениями механической травмы головного мозга до и после ликворосорбции показывает значительные положительные изменения состава ликвора в результате использования данного метода. Показано, что ликворосорбция в комплексе с эти-отропной терапией позволяет добиваться надежного и устойчивого регресса внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений механической травмы головного мозга при условии отсутствия скрытого очага инфекции.
В настоящее время установлено, что применение ряда антибиотиков и других химиотерапевтических средств приводит к угнетению иммунного ответа. Так, Ю.В. Цвелев и др. (1995) сообщают, что:
снижение хемотаксиса вызывает использование цефалоспоринов, аминогли-козидов (гентамицин), тетрациклина, эритромицина, тобрамицина, амика-цина, доксициклина, лимециклина, рифампицина, амфотерицина В;
• нарушения фагоцитоза и опсонизации наблюдаются при применении тетрациклина и доксициклина;
снижение бактерицидной активности фагоцитов отмечается при использовании сульфаниламидов, амикацина, гентамицина, тобрамицина;
• нарушают бластгрансформацию (функциональную активность) лимфоцитов триметоприм, сульфаметоксазол, бактрим, амфотерицин В, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, лимециклин, цефалотин, левомицетин, нитро-фурантоин;
• снижают продукцию антител левомицетин, бактрим, рифампицин, доксициклин.
Однако, как далее отмечают те же авторы, некоторые антибиотики способствуют активации нейтрофильных лейкоцитов, в частности, к усилению опсонизации, хемотаксиса и фагоцитоза в целом приводит применение клиндамицина и линко-мицина.
Ю.В. Митин и др. (1993) придают важное значение в лечении интракраниальных отогенных осложнений при нарушениях клеточного иммунитета применению ти-малина, левамизола, Т-активина; а при недостаточности гуморального иммунитета — продигиозана и спленина. В случаях развития стафилококкового оториноген-ного сепсиса особое место занимает введение стафилококкового анатоксина (0,5-2 мл) или пассивная иммунизация антистафилококковой плазмой или антистафилококковым гаммаглобулином [Шевченко Т.И., 1988].